治疗性乙肝疫苗

实验指标数据

1.乙肝目前国内外的现况

A.人群分析

    乙型肝炎 (以下简称乙肝) 是一个严重的社会及公共卫生问题，已经严重的影响到整个人类的健康生存的程度，也直接影响到我国的国计民生一个重大问题。为此，中国卫生部在2002年把乙肝疫苗纳入儿童计划免疫，新生儿接种乙肝疫苗不再需要支付疫苗费用，这是是党和政府关心儿童健康，提高全民族素质的重大举措。

    在全球60亿人口中，约有1/2人口生活在HBV高流行区，约20亿人证明有HBV感染，3—4亿人为HBV慢性感染，其中25%—40% 最终将死于肝硬化和肝癌，人口众多的亚洲占全球乙肝发病人群的75%。世界卫生组织报告，全球前10位疾病死因中乙肝占第7位。根据我国卫生统计年鉴资料，2002年我国发病前10位的传染病依次为病毒性肝炎、结核病、腹泻病、淋病、麻疹、伤寒、梅毒、疟疾、肾综合征出血热、猩红热中，病毒性肝炎发病占到了首位。 

我国是乙肝高发区，近60％的人过去感染过乙肝病毒，估计感染乙肝病毒者约7.2亿，其中有1.2亿人目前仍携带乙肝病毒，他们中有约3000万例为慢性乙肝患者。每年有9％以上的慢性乙肝患者进展为肝硬化，5％以上的肝硬化患者进展为肝癌。  

B. 乙肝解释

乙型肝炎病毒属于DNA病毒科，直径为42nm的完整病毒颗粒，也叫Dane颗粒，分外壳和核心两部分，外壳含表面抗原和前S基因产物，外壳呈直径22nm的球形与管环，是病毒的过剩蛋白质。外壳本身无传染性.核心含有环状的双股DNA,整个核心的为核心抗原(HBsAg)，e抗原是核心的断片(HBeAg) 。乙型肝炎病毒不直接损害肝细胞，肝组织损伤是通过机体免疫反应所引起的。乙型肝炎病毒在感染肝细胞后，可改变肝细胞表面的抗原性，并刺激T细胞变成致敏淋巴细胞，体内也相应产生了抗肝细胞膜抗原的自身抗体，它们都攻击带有病毒的肝细胞，在清除病毒的同时，导致肝细胞破裂，变性和坏死，免疫反应正常的人一般表现为急性黄疸型肝炎，在恢复期中有足够的免疫功能清除体内病毒而获得痊愈，免疫功能过强者可成为重症肝炎，是因为大量的病毒被消灭的同时，广泛的肝细胞被破坏。如果体内特异性细胞免疫和体液免疫均有缺陷，循环T细胞减少，抗-HBs缺乏，因此不能完全清除病毒，抑制其复制，并且有部分肝细胞在致敏淋巴细胞作用下不断被破坏，而使病变持久不愈，形成慢性活动型肝炎。破坏轻微者为慢性迁延型肝炎；如果患者的T细胞功能很差，病毒可在细胞内自由出入，持续增殖复制，产生大量HbsAg，但肝细胞变性和坏死极轻微，则成为HBsAg的携带者。 乙型肝炎的发病机理和免疫反应相互交织，错综复杂。

C.目前治疗方法

目前在全球公认的4种效果较好的药品是干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦。但也只有在选择合适的疗程、合适的用药时机等前提下才能获得最好的效果。一些广告中鼓吹用“特效药”让病毒载量直线下降。事实上，患者的病情也会因季节的变化等出现反复，因而治疗中绝不可能出现直线下降的走势。疾病的发生与人的基因有关，基因治疗是一种很好的治疗手段，攻克疾病可以借助药物与基因的置换等获得突破，但这需要高级实验室、高级试剂等。目前，世界上对“基因治疗”的研究还处在实验室阶段。

慢性乙肝用α干扰素治疗仅约有1/3病人可获得持续应答；用拉米夫定治疗慢性乙肝，可使血清HBV DNA迅速下降和肝组织病理学改善，但如停药后会很快复发；若长期用药，会引起病毒变异和抗药性，HBV病毒对拉米呋啶很快会产生耐药性：大约1年内达20-30%，2年内达40%。。此外，这两种治疗用药有颇大副作用，治疗患者要住院而且费用高昂。 国家每年用于治疗慢性乙肝以及后期肝硬化或肝癌，花费数以百亿元计。

2 我们的技术优势 

我们的全新的治疗性乙型肝炎疫苗采用多种抗原加入我们自行研发的强效佐剂, 并已完成了合适剂型的研究，制成最具效力的全新安全的疫苗。配方内的主要抗原和佐剂的表达系统的产出率已达到世界最高水备我们的治疗性疫苗能诱导产生特异性的γ干扰素的产生，这对治疗乙肝非常重要。

我们的疫苗令整体免疫性更接近整体病毒表面抗原所应能达到的效果。利用高度表达HBV抗原的转基因小鼠验证我们开发的新型治疗性疫苗，结果显示在经过3次注射，7周后，小鼠血清中HBV抗原的水平下降了近80%，为该新型治疗性疫苗的疗效提供了有力的证据。